IMUNOTERAPIA COM ANTICORPOS MONOCLONAIS PARA TRATAMENTO DE MELANOMA AVANÇADO: UMA REVISÃO NARRATIVA
Palavras-chave:
melanoma, imunoterapia, anticorpos monoclonaisResumo
O melanoma, apesar de ser o tipo de tumor cutâneo menos frequente, é considerado o mais grave e agressivo, devido à alta chance de metástase e maior letalidade. Sabe-se que, em seu estágio inicial, o melanoma é altamente curável por resseção cirúrgica, que pode ser associada a terapia biológica. Entretanto, cerca de 4% dos casos são diagnosticados quando se tem metástase. Assim, a imunoterapia é indicada como um tratamento adjuvante para melanoma operável de alto risco. As imunoterapias, e especificamente os anticorpos monoclonais, emergiram como intervenções altamente eficientes para a sobrevida de pacientes com melanoma avançado. Nesse contexto, o objetivo deste artigo foi realizar uma revisão da literatura de 2015 a 2024 sobre imunoterapias com anticorpos monoclonais para o tratamento de melanoma em estágio avançado. Foram avaliados 20 artigos científicos, selecionados com base nos descritores: melanoma, imunoterapia e anticorpos monoclonais. De forma geral, pode-se concluir que, para pacientes com melanoma metastático, a imunoterapia com anticorpos monoclonais anti-PD1, anti-PDL-1 e anti-CTLA-4 e inibidores da enzima BRAF e LAG-3 tem apresentado alta eficácia. Ainda pode-se destacar as novas aplicações de terapias combinadas, associando anticorpos com citocinas e outros fármacos, que apresentaram resultados relevantes no tratamento de melanoma.
Referências
ANVISA, Agência Nacional de Vigilância Sanitária. (2023) Opdualag-nivolumabe-relatlimabe: novo registro. https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/medicamentos/novos-medicamentos-e-indicacoes/opdualag-nivolumabe-relatlimabe-novo-registro
Bender, C., Hassel, J. C., & Enk, A. (2016). Immunotherapy of melanoma. Oncology research and treatment, 39(6), 369-376. https://karger.com/ort/article-abstract/39/6/369/263073
Bollag, G., Hirth, P., Tsai, J., Zhang, J., Ibrahim, P. N., Cho, H., ... & Nolop, K. (2010). Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma. Nature, 467(7315), 596-599.
Boutros, A., Tanda, E. T., Croce, E., Catalano, F., Ceppi, M., Bruzzone, M., ... & Spagnolo, F. (2023). Activity and safety of first-line treatments for advanced melanoma: A network meta-analysis. European Journal of Cancer. PMID: 37196485.
BRASIL. (2023). Pembrolizumabe em primeira linha de tratamento em indivíduos com câncer de cólon ou reto metastático. https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/relatorios/2023/20231229_relatorio_863_pembrolizumabe_cancer_colon_reto.pdf
GBM, Grupo Brasileiro de Melanoma. (2023). Recomendações para o Tratamento do Melanoma Cutâneo, https://gbm.org.br/wp-content/uploads/2023/05/Cartilha_Recomendacoes_GBM_maio23.pdf
Glazer, A. M., Winkelmann, R. R., Farberg, A. S., & Rigel, D. S. (2017). Analysis of trends in US melanoma incidence and mortality. JAMA dermatology, 153(2), 225-226.
Hughes, P. E., Caenepeel, S., & Wu, L. C. (2016). Targeted therapy and checkpoint immunotherapy combinations for the treatment of cancer. Trends in immunology, 37(7), 462-476. https://www.cell.com/trends/immunology/fulltext/S1471-4906(16)30033-3
INCA, Instituto Nacional de Câncer. (2024) Câncer de pele melanoma. https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/cancer/tipos/pele-melanoma
Kee, D., & McArthur, G. (2017). Immunotherapy of melanoma. European Journal of Surgical Oncology (EJSO), 43(3), 594-603. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0748798316306849
Kuryk, L., Bertinato, L., Staniszewska, M., Pancer, K., Wieczorek, M., Salmaso, S., ... & Garofalo, M. (2020). From conventional therapies to immunotherapy: melanoma treatment in review. Cancers, 12(10), 3057.https://www.mdpi.com/2072-6694/12/10/3057
Leonel, R. M., & Reis, F. M. D. (2020). Assistência farmacêutica a pacientes oncológicos em uso de anticorpos monoclonais em um hospital de referência do Oeste de Santa Catarina. https://rd.uffs.edu.br/handle/prefix/5694
Li, Y., Liang, X., Li, H., & Chen, X. (2023). Comparative efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors for unresectable advanced melanoma: A systematic review and network meta-analysis. International Immunopharmacology, 115, 109657. Epub 2023 Jan 4. PMID: 36608446.
Maverakis, E., Cornelius, L. A., Bowen, G. M., Phan, T., Patel, F. B., Fitzmaurice, S., ... & Martinez, S. R. (2015). Metastatic melanoma–a review of current and future treatment options. doi:10.2340/00015555-2035. PMID 25520039.
Melo, A. C. D., Gifoni, M. A. C., Bertoni, V. D., Wainstein, A. J. A., Camargo, V. P. D., & Franke, F. A. (2015). Ipilimumabe no tratamento do melanoma metastático https://ninho.inca.gov.br/jspui/handle/123456789/4802
Ralli, M., Botticelli, A., Visconti, I. C., Angeletti, D., Fiore, M., Marchetti, P., ... & Greco, A. (2020). Immunotherapy in the treatment of metastatic melanoma: current knowledge and future directions. Journal of immunology research, 2020. https://www.hindawi.com/journals/jir/2020/9235638/
Reis, A. P. D., & Machado, J. A. N. (2020). Imunoterapia no câncer-inibidores do checkpoint imunológico. Arq. Asma, Alerg. Imunol, 72-77. https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/biblio-1381787
Robert, C., Schachter, J., Long, G. V., Arance, A., Grob, J. J., Mortier, L., ... & Ribas, A. (2015). Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma. New England Journal of Medicine, 372(26), 2521-2532. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1503093
Sala, E., Mologni, L., Truffa, S., Gaetano, C., Bollag, G. E., & Gambacorti-Passerini, C. (2008). BRAF silencing by short hairpin RNA or chemical blockade by PLX4032 leads to different responses in melanoma and thyroid carcinoma cells. Molecular Cancer Research, 6(5), 751-759. doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-2001. PMID 18458053. S2CID 16031942.
Sedlmayr, I. A., Dowsley, T. C., Barcaro, K. P. P., de Lima Lopes, L., Junior, A. S. V., Guimarães, A. D., ... & Ribeiro, S. S. (2023). Melanoma: uma análise abrangente das características, diagnóstico e avanços no tratamento. Brazilian Journal of Health Review, 6(5), 20367-20381. https://ojs.brazilianjournals.com.br/ojs/index.php/BJHR/article/view/62847
Seth, R., Agarwala, S. S., Messersmith, H., Alluri, K. C., Ascierto, P. A., Atkins, M. B., ... & Weber, J. (2023). Systemic therapy for melanoma: ASCO guideline update. Journal of Clinical Oncology, 41(30), 4794-4820. doi: 10.1200/JCO.23.01136. Epub 2023 Aug 14. PMID: 37579248.
TERAPÊUTICAS, (2022). Diretrizes Diagnósticas e Terapêuticas–Melanoma Cutâneo.https://www.gov.br/conitec/pt-br/midias/consultas/relatorios/2022/20220516_ddt_melanoma_-pos-conitec.pdf
De Sousa, L. T. S. F., De Moura, M. C. L., Dos Milagres Santos Da Costa, M. A. R. I. A., De Moura, Â. L. D. A., De Moraes, C. S., Sousa, V. M., & De Moura, A. C. F. (2019). Imunoterapia Oncológica: Uma Revisão Integrativa. Brazilian Journal of Surgery & Clinical Research, 27(2).
Uhara, H. (2019). Recent advances in therapeutic strategies for unresectable or metastatic melanoma and real-world data in Japan. International journal of clinical oncology, 24, 1508-1514. https://link.springer.com/article/10.1007/s10147-018-1246-y
Wolchok, J. D., Chiarion-Sileni, V., Gonzalez, R., Rutkowski, P., Grob, J. J., Cowey, C. L., ... & Larkin, J. (2017). Overall survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma. New England Journal of Medicine, 377(14), 1345-1356. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa1709684